logo del MEC

 

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOLÓGICAS
CLEMENTE ESTABLE

logo del IIBCE
Limitar al IIBCE
imagenes del IIBCE

División Genética y Biología Molecular

LABORATORIO DE EPIGENÉTICA E INESTABILIDAD GENÓMICA

 

Perfil

 

Durante los pasados 5 años el Laboratorio de Epigenética e Inestabilidad Genómica ha estado trabajando en la posible relación existente entre los procesos de acetilación de histonas y los mecanismos de reparación de ADN. Particularmente, se ha estado investigando los cambios en los patrones de acetilación de histonas que ocurren en líneas celulares del Síndrome de Cockayne expuestas a UVC en comparación con células normales (Martínez-López et al., 2012, en preparación). La acetilación global de histonas en células Síndrome de Cockayne se encuentra disminuida luego de la irradiación con UVC y su relación con la estabilidad nucleosómica se encuentra en estudio actualmente (trabajo de investigación iniciado en colaboración con el Laboratorio de Mutagénesis y Citogenética Molecular de la Universidad de la Tuscia, Italia). En este mismo sentido, diferentes métodos de extracción de proteínas histónicas se han puesto a punto en colaboración con el Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica del Instituto Leloir (Buenos Aires, Argentina) aplicado a líneas celulares deficientes en sistemas de reparación diferentes. Además, se encuentra en estudio como la inhibición de las deacetilasas de histonas influyen en la remoción de los CPDs (dímeros de pirimidina) inducidos por UVC empleando técnicas de inmunomarcación así como el ensayo cometa acoplado con la T4 endonucleasa V que reconoce específicamente a los dímeros de pirimidina y produce un corte de simple cadena en el ADN, ya sea en células del Síndrome de Cockayne o células normales (Méndez-Acuña et al., 2010). Al respecto, ha sido observado que la presencia de Tricostatina A, ya sea en células del Síndrome de Cockayne o células normales no pueden remover adecuadamente los dímeros de pirimidina aún a 24 horas luego de la irradiación con UVC (trabajo de investigación realizado en colaboración con el Laboratorio de Reparación de ADN de la Universidad de San Pablo, Brazil). Por otro lado, se están llevando a cabo estudios detallados sobre sensibilización de células tumorales a la quimioterapia mediante la utilización de inhibidores de deacetilasas de histonas (Lafon-Hughes et al., 2008). Actualmente, se está investigando el posible efecto del ácido valproico en la sensibilización de linfocitos de sangre periférica a las radiaciones ionizantes con el propósito de incrementar la sensibilidad de la detección de los focos de la variante de histona gamma-H2AX para determinar dosis bajas de irradiación (trabajo en colaboración con el “Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucleaire (IRSN)” de Francia). Por otro lado, se están realizando estudios tendientes a confirmar la posible relación existente entre la inducción de estrés oxidativo y la infección por HPV en el desarrollo del cáncer de cuello uterino empleando líneas celulares transformadas con las proteínas virales E6 y E7 de la cepa HPV16 generadas en el Laboratorio de Virología del Instituto Ludwig de San Pablo (en colaboración con el Laboratorio de Oncovirlogía de la Universidad de San Pablo, Brasil).

 

Profile

 

The Epigenetics and Genomics Instability Laboratory has been working during last 5 years on the relationship between histone acetylation processes and DNA repair mechanisms. Particularly, it has been investigating changes in the histone acetylation patterns occurring in Cockayne’s Syndrome cell lines exposed to UVC in comparison with normal cells (Martínez-López et al., 2012, in preparation). Global histone acetylation in Cockayne’s Syndrome cells is diminished after UVC irradiation and nucleosome stability is under current investigations (a research work done in collaboration with the Mutagenesis and Molecular Cytogenetics Laboratory from the Universtiy of Tuscia, Italy). By the same token, different specific histone proteins extraction methods have been set up in collaboration with the Cell Cycle and Genomic Stability Laboratory from Leloir Institute (Buenos Aires, Argentina) applied to different DNA repair defective cell lines. Besides, it has also studying how the inhibition of histone deacetylases influence the removal of CPDs induced by UVC employing immunolabeling techniques as well as the comet assay coupled with the T4 endonuclease V either in Cockayne’s Syndrome cells or normal ones (Méndez-Acuña et al., 2010). In this respect, it has been observed that in the presence of Trichostatin A, either Cockayne’s Syndrome cells or normal ones can not properly remove CPDs even 24 hours after UVC irradiation (a work in collaboration done with the DNA Repair Laboratory from the University of San Pablo, Brazil). On the other hand, detailed studies directed to sensitize tumour cells to chemotherapy drugs by using different histone acetylation inhibitors has been carried out (Lafon-Hughes et al., 2008). At present, it is under investigation the possible effect of valproic acid in sensitizing human peripheral lymphocytes to ionizing radiation with the aim to increase the sensitivity of foci gamma H2AX detection for low doses of radiation (a research work done in collaboration with the “Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucleaire (IRSN)” from France). New studies dealing with the possible relationship between oxidative stress and HPV infection in the development of uterine cervix cancer employing transformed cell lines with E6 and E7 proteins coming from HPV16 virus are in progress (a work done in collaboration with the Oncovirlogy Laboratory from the University of San Pablo, Brazil).

actualizado el 22-11-2013.