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INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOLÓGICAS
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División Genética y Biología Molecular

DEPARTAMENTO DE GENÉTICA

 

Perfil

 

El Departamento estudia la posible relación entre la organizacíón de la cromatina y del núcleo interfésico en la inducción de daño genético y formación de aberraciones cromosómicas en células de mamíferos. Este conocimiento es de suma importancia para comprender en profundidad los mecanismos subyacentes a la generación de células malignas y neoplasias, malformaciones congénitas, infertilidad, retardo mental y envejecimiento. Hemos reportado la mayor sensibilidad de la eucromatina y regiones hiperacetiladas del genoma a la acción de agentes clastogénicos localizando los sitios de fractura cromosómica (SFC) en metafases de líneas celulares de hámster (CHO). Asimismo, demostramos la concentración de SFC y genes desregulados en tumores en regiones de mayor expresión génica (RIDGEs) del genoma humano. Se ha evidenciado recientemente que el núcleo celular es una estructura compleja y altamente organizada. La eucromatina y los cromosomas ricos en genes se ubican en las regiones centrales mientras la heterocromatina reside en la periferia del núcleo. Estudiamos la distribución a nivel nuclear del daño genético (roturas de doble cadena del ADN o RDC) inducido por agentes clastogénicos mediante la inmunomarcación de foci de la variante histónica fosforilada gamma H2AX. Paralelamente, se analiza la posible colocalización entre foci de replicación del ADN (EDU-Click) y RDC (foci gamma H2AX) producidos por compuestos radiomiméticos mediante inmunomarcación y microscopía confocal. En forma similar, se analiza actualmente la distribución de daño genético en núcleos de células fotorreceptoras de la retina que presentan inversión de la arquitectura nuclear (heterocromatina central) así como el fenómeno de segregación/eliminación cromosómica en células trisómicas.

 

Recientemente, el Departamento ha comenzado a desarrollar una nueva línea de investigación, centrada en la modificación postranslacional llamada poli-ADP-ribosilación. Esta modificación está implicada en las respuestas al daño genético del ADN nuclear así como en fenómenos citoplásmicos y en la biología de las  uniones intercelulares.

 

Profile

 

The Department investigates the putative link between the organization of chromatin and interphase nuclei in the induction of genetic damage and chromosomal aberrations in mammalian cells. This knowledge is critical to deepen our understanding regarding the generation of malignant cells and neoplasias, congenital malformations, mental retardation, infertility and aging. We have shown the higher sensitivity of euchromatin and hyperacetylated chromatin to clastogenic agents by mapping breakpoints (BP) in metaphase chromosomes of hamster cell lines (CHO). Also, we reported the concentration of BP and deregulated tumor genes in regions of increased gene expression (RIDGEs) in the human genome. It has recently been shown that the cell nucleus is a complex anf highly organized structure. Euchromatin and gene-rich chromosomes map to the nuclear interior while heterochromatin resides at the periphery. We analyse the nuclear distribution of genetic damage (DNA double-strand breaks or DSB) induced by clastogenic agents through immunolabelling of phosphorylated variant histone gamma H2AX. Also, we study the possible co-localization of DNA replication foci (EDU-Click) and DSB (gamma H2AX foci) produced by radiomimetic compounds using immunodetection and confocal microscopy. Similarly, we also investigate the localization of genetic damage in nuclei of retina rod cells which exhibit inversion of the nuclear architecture (central heterochromatin). Finally, we are also trying to unveil the intriguing process of chromosome segregation and elimination in trisomic cells recently observed by our research group.

 

The Department has recently started to develop a new research line, centered on the postranslational modification called poly-ADP-ribosylation. This modification is involved in nuclear DNA damage responses as well as in cytoplasmic phenomena and cell-cell junctions biology.

 

actualizado el 1-01-2017.