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División Neurociencias

DEPARTAMENTO DE NEUROCIENCIAS INTEGRATIVAS Y COMPUTACIONALES

NEUROBIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR (NBCM)

 

 

Perfil:

 

Nuestro grupo estudia la participación de los astrocitos en el desencadenamiento y progresión de enfermedades del sistema nervioso central durante el neurodesarrollo y el envejecimiento, buscando el mayor conocimiento de las mismas para contribuir al hallazgo de nuevas alternativas terapéuticas que permitan la detención de su progresión en primer lugar y su cura posteriormente. Buscamos identificar mecanismos celulares y moleculares donde estas células tengan un papel relevante ya que hipotetizamos que pueden ser blancos celulares promisorios y alternativos a las terapias focalizadas hacia las neuronas que han fracasado hasta el momento. Empleamos modelos celulares y animales de diversas enfermedades así como técnicas de biología celular y molecular, bioquímicas e imagenológicas varias.

 

Profile:

Our group studies astrocyte participation in the triggering and progression of central nervous diseases during neurodevelopment and aging pursuing a better knowledge of these diseases to contribute with the finding of new therapeutical approaches that allow stopping progression and its cure posteriorly. We are trying to identify cellular and molecular mechanisms in which astrocytes have a relevant role since we hypothesized that they can be promissory cell targets as well as alternative targets to therapies focused on neurons that have failed up to the moment. We usually employ cellular and animal models of many CNS diseases as well as techniques of cellular and molecular biology, and biochemical and imaging approaches. 

 

actualizado el 26-06-2019.

Integrantes

Dra. Silvia Olivera-Bravo

Profesor Adjunto de Investigación. Responsable de grupo en formación.

solivera@iibce.edu.uy

Dr. Pablo Díaz-Amarilla

Contratos horas docentes para actividades de investigación (Posdoctorales)

pdiaz@iibce.edu.uy

Mag. Gabriel Otero Damianovich

Becario CAP, Finalización.

gotero@iibce.edu.uy

Doctor en Medicina Francisco Garagorry

Becario ANII, Estudiante de Maestría.

Dra. Carmen Bolatto

Investigadora Asociada.

Dr. Eugenia Isasi

Investigadora Asociada.

eisasi@iibce.edu.uy

Dra. Marta Marco

Invesigadora honoraria.

mmarco@fq.edu.uy

Dra. en Medicina Sofía Cerri

Estudiante Maestria Pedeciba Biología.

scerrifassio@gmail.com

Dra. en Medicina Veterinaria María Noel Cuitiño

Estudiante de Maestría PEDECIBA Biología.

mncuitinho@iibce.edu.uy

Lic. Matías Stancov

Estudiante de Maestría PEDECIBA Biología.

mstancov@iibce.edu.uy

actualizado el 27-06-2019.

Líneas de investigación:

 

PAPEL DE LAS CÉLULAS GLIALES EN LA NEURODEGENERACIÓN
Estudiamos los mecanismos moleculares que llevan a la muerte neuronal progresiva en enfermedades neurodegenerativas de creciente incidencia y alto costo socioeconómico. Creemos que el conocimiento del origen y mecanismos del proceso neurodegenerativo permitirá desarrollar estrategias preventivas o curativas. Focalizamos nuestros estudios en las células gliales pues la visión reduccionista de la neurodegeneración, que centra el proceso en la neurona y en los genes y proteínas que regulan su muerte, no explica la génesis ni la progresión de las enfermedades neurodegenerativas. Las células gliales interactúan estrechamente con las neuronas degenerantes, están afectadas en la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas y podrían condicionar su comienzo y/o progresión. Por ello nuestras preguntas claves son: ¿cómo contribuyen las células gliales a la instalación y mantenimiento de un proceso patológico progresivo cuyo resultado final es la degeneración neuronal?, ¿existe un fenotipo glial que explica tal proceso?, ¿éste puede ser identificado y modulado con fines terapéuticos?

 

PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN ENFERMEDADES DEL NEURODESARROLLO
Los astrocitos son las células gliales más numerosas y desempeñan funciones críticas en el mantenimiento de la homeostasis cerebral, en la protección y daño del sistema nervioso. Dado que en la línea madre, identificamos componentes de circuitos autotóxicos progresivos característicos de la neurodegeneración y aislamos e identificamos las células AbAs ("aberrant astrocytes") de altísima neurotoxicidad,  lo que muestra un rol protagónico de los astrocitos en el daño del SNC, hemos iniciado el estudio de su participación en enfermedades desmielinizantes asociadas al neurodesarrollo. Empleamos dos enfermedades de distinta etiología: la acidemia glutárica tipo I donde se produce neurodegeneración masiva debido a una disfunción astrocitaria primaria ocasionada por los metabolitos acumulados durante las crisis típicas de la enfermedad y la participación de astrocitos y pericitos en las alteraciones vasculares que son otra característica patognomónica. Otro modelo permite estudiar del papel de los astrocitos en la desmielinización producida por deficiencia de hierro.

 

PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN EL DAÑO DERIVADO DE ALCOHOLISMO MATERNO Y DEFICIENCIA NUTRICIONAL
Empleando modelos experimentales animales y modelos celulares de cultivos o co-cultivos primarios de células gliales y neuronas, analizamos la respuesta de los astrocitos y su repercusión sobre las demás poblaciones celulares o su impacto sobre el neurodesarrollo de los hijos de la exposición directa o por vía materna de cantidades únicas pero extremadamente altas de alcohol. Evaluamos además los efectos del alcohol en condiciones de deficiencia de hierro, que es la más deficiencia nutricional de mayor prevalencia mundial. Además de intentar identificar los mecanismos implicados, realizamos diferentes abordajes focalizados sobre las células gliales para intentar mitigar o prevenir los efectos nocivos del alcohol.

 

IDENTIFICACIÓN DE MARCADORES DE DAÑO CEREBRAL EN ALCOHOLISTAS URUGUAYOS
Gracias al conocimiento generado en la línea anterior hemos establecido una colaboración interinstitucional con docentes e investigadores del Hospital de Clínicas y Maciel, Facultad de Química, Facultad de Medicina, Instituto de Higiene, Facultad de Ciencias y recientemente de Facultad de Psicología para cuantificar el consumo de alcohol en uruguayos mediante el empleo conjunto de evaluaciones psicométricas y parámetros bioquímicos que son propuestos como biomarcadores a nivel internacional e incluso analizar otros marcadores de daño asociados a inflamación en las cohortes analizadas. Una vez elegidos los juegos de mejores indicadores se pretende extender el análisis a una población representativa nacional con especial énfasis en la población joven y adolescente dados los consumos crecientes que se han identificado en las franjas etarias correspondientes.   

 

actualizado el 27-06-2019.

Proyectos 2014 - 2019:

 

Proyecto PROLAB-IBROLARC. Responsables: Helena Cimarosti (UFSC, Brasil) y Silvia Olivera (Uruguay). 2018.


Proyecto Microscopio Mágico. Silvia Olivera miembro de equipo. ANII Inclusión Digital. 2018.


Los canales de panexina 1 acoplan la interfaseneurovascular en los pericitos cerebrales. Silvia Olivera y Eugenia Isasi, miembros de equipo, FCE Modalidad 1. 2017 – 2019.


Papel de los astrocitos en la deficiencia de hierro. Cooperación Bilateral ANII-CONICET. Responsables: Juana Pasquini (Argentina) y Silvia Olivera (Uruguay). 2014 – 2016.

 

actualizado el 26-06-2019.

Publicaciones 2015 - 2019

 

Isasi E, Korte N, Abudara V, Attwell D, Olivera-Bravo S. 2019. Glutaric acid affects pericyte contractility and migration: possible implications for GA-I pathogenesis". Mol Neurobiol. accepted 22.04.2019.

Otero G, Parada C, Díaz-Amarilla P, Isasi E, Bolatto C, Olivera-Bravo S. 2019. Contribution of aberrant astrocytes to motor neuron damage and death in the SOD1G93A rat experimental model of ALS. Chapter in the book "Novel Aspects on Motor Neuron Disease", IntechOpen.

Olivera-Bravo S, Seminotti B, Isasi E, Ribeiro CA, Leipnitz G, Woontner M, Goodman SI, Souza D, Barbeito L, Waner M. 2018. Long lasting high lysine diet aggravates white matter injury in glutaryl-CoA dehydrogenase deficient (Gcdh-/-) mice. MolNeurobiol.56:648657.

Torres-Pérez M, Rosillo JC, Berrosteguieta I, Olivera-Bravo S, Casanova G, García-Verdugo JM, Fernández AS. 2017. Stem cells distribution, cellular proliferation and migration in the adult Austrolebiascharrua brain. Brain Res. 1673:11-22.

Jiménez-Riani M, Díaz-Amarilla P, Isasi E, Casanova G, Barbeito L, Olivera-Bravo S. 2017. Ultrastructural features of aberrant glial cells isolated from the spinal cord of paralytic rats expressing the amyotrophic lateral sclerosis-linked SOD1G93A mutation. Cell Tissue Res. 370:391-401.

Rosillo JC, Torres M, Olivera-Bravo S, Casanova G, García-Verdugo JM, Fernández AS. 2016. Telencephalic-olfactory bulb ventricle wall organization in Austrolebiascharrua: Cytoarchitecture, proliferation dynamics, neurogenesis and migration. Neuroscience. 336:63-80.

Olivera-Bravo S, Isasi E, Fernández AS. Casanova G, Rosillo JC, Barbeito L. 2016. Astrocyte Dysfunction in Developmental Neurometabolic Diseases. AdvExp Med Biol. 949:227243.

Olivera-Bravo S, Barbeito L. 2015. A role of astrocytes in mediating postnatal neurodegeneration in Glutaricacidemia-type 1. FEBS Lett. 589(22):3492-3497.

Olivera-Bravo S, Ribeiro CA, Isasi E, Trías E, Leipnitz G, Díaz-Amarilla P, Woontner M, Beck C, Goodman SI, Souza D, Wajner M, Barbeito L.2015. Striatal neuronal death mediated by astrocytes from the Gcdh-/- mouse model of glutaricacidemia type I. Hum Mol Genet. 24(16):4504-4515.

Romanelli G, Olivera-Bravo S, Santiñaque F, Soto E, Javiel G, López-Carro B, Folle G, Mimbacas A. 2015. P-Selectin as a Platelet Activation Marker and Cardiovascular Risk Prediction Factor. Differences between its Two Isoforms Using Flow Cytometry and Elisa Analyses. Jacob Journal of Hematology 13017:1-9.

Casanova Larrosa G, Rosillo JC, Olivera-Bravo S, Fernández AS. 2015. ComparativeAnatomy and ProlifertiveZones of AdultAustrolebaisBrain, Capítulo 13, pp 231-251. En: AnnualFishes: LifeHistoryStrategy, Diversity, and Evolution, editado por NibiaBerois,GracielaGarcía,Rafael O. de Sá. CRC Taylor & Francis. USA.

 

actualizado el 27-06-2019.

Orientación de estudiantes:

 

Tesis de Maestría:

 

Matías Stancov. (en curso). Orientadora: Silvia Olivera.


Francisco Garagorry. (en curso). Orientadora: Silvia Olivera.


María Noel Cuitiño. (en curso). Orientadora: Silvia Olivera.


Sofía Cerri. (en curso). Orientadora: Silvia Olivera.


Gabriel Otero. 2019. Orientadora: Silvia Olivera.


Mariana Perata. 2018. Orientadora: Silvia Olivera.


Ignacio Mastandrea. 2017. Orientadora: Silvia Olivera.


Tesis Doctorado:

 

Gabriela Casanova. (en curso). Orientadora: Silvia Olivera.


Ana Laura Reyes. (en curso). Co-Orientadora: Silvia Olivera.


Eugenia Isasi 2018. Orientadora: Silvia Olivera.


Gerardo Romanelli 2017. Co-Orientadora: Silvia Olivera.


Pablo Díaz-Amarilla 2017. Co-Orientadora: Silvia Olivera.


 

actualizado el 27-06-2019.

Docencia:

Curso y Minisimposio Internacional: Papel de la glía en salud y enfermedad. Docencia y coordinación 2014, 2016, 2019.


Curso Básico de Neurociencias Módulo I – docencia desde 2013; coordinación 2013, 2014, 2016, 2018, 2019.


Taller cultivo primario de células del tejido nervioso – docencia desde 2016 a 2019.


Escuela Internacional ASN (Sociedad Internacional de Neurotoxicología), 2017, Florianópolis, Brasil (docente invitada).

actualizado el 27-06-2019.

Galería de Fotos

 

En Construcción

actualizado el 27-06-2019

Contacto:

 

Silvia Olivera
Mail: solivera@iibce.edu.uy

Teléfono: (598) 24871616 int. 171.


actualizado el 27-06-2019.