DEPARTAMENTO DE GENÉTICA TOXICOLÓGICA Y PATOLOGÍA CROMOSÓMICA
Objetivos
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| Jefe | Prof. Dr. Gustavo A. Folle |
| Investigador Asistente | Dr. Wilner Martinez-López |
| Investigador Ayudante | Dra. María Vittoria Di Tomaso |
| Preparador Técnico | Dra. Valentina Porro |
| Investigador bajo contrato (CSIC) | Lic. Leticia Méndez |
| Investigador bajo contrato (CSIC) | Ing. Agr. Beatriz López |
| Becaria (MEC) | Bach. Inés Prosper |
| Pasante | Bach. Mariana Slaborgorski (Fac. de Ciencias) |
| Colaborador Honorario | Dr. Gabriel Rinaldi |
1) Unidad de cultivo de células a
mediano y largo plazo;
2) Areas de lavado, preparación y
esterilización de materiales para cultivo de células;
3) Laboratorio de Citogenética
Molecular;
4) Area de Microscopía General y Unidad
de Dosimetría Biológica;
5) Area de Microscopía Cuantitativa;
6) Area de Microscopía de
Fluorescencia;
7) Laboratorio Fotográfico;
8) Despacho y escritorios del personal
de investigación
Mecanismos de inducción de aberraciones cromosómicas.
Influencia de la arquitectura nuclear y la estructura cromosómica en la distribución del daño genético.
Actividad transcripcional, patrón de acetilación de histonas y su relación con la localización de sitios de fractura cromosómica inducidos.
Análisis mediante Ensayo Cometa y Condensación Prematura de Cromosomas de la cinética de inducción/reparación de rupturas de doble cadena en el ADN.
Dosimetría biológica de individuos expuestos en forma ocupacional o accidental a radiaciones ionizantes.
Estudio de genotoxicidad en organismos bioindicadores de efluentes industriales.
Análisis de nucleoides mediante citometría de flujo en células de hámster mutantes en sistemas de reparación y normales.
Distribución de los sitios de fracturas cromosómicas inducidos por agentes antitopoisomerasa i y II (camptotecina y etopósido).
Análisis mediante PCC y Cometa de las lesiones inducidas por endonucleasas de restricción en células de hámster radiosensibles y salvajes.
Localización de sitios de fractura cromosómica inducidos por radiaciones ionizantes en linfocitos humanos previamente tratados con un inhibidor de las deacetilasas de histonas (tricostatina A)
Distribución de aberraciones cromosómicas y daño de ADN en células CHO 9 con episomas de endonucleasas de restricción.
Publicaciones
Folle GA, Johannes C, Obe G (1991) Induction of
chromosomal aberrations with DNase I. International Journal of Radiation
Biology 59 (8): 1371-1378
Folle GA, Johannes C, Mechoso B, Medina II, Obe G
(1992) The restriction endonuclease AluI
induces sister chromatid exchange in Chinese hamster ovary cells. Mutagenesis
7 (4): 291-294
Drets ME, Obe G, Folle GA, Medina II, De Galvez MG,
Duarte JE, Mechoso BH (1992) Appearance of "holes" in sub-telomeric
regions of human and Chinese hamster ovary cell chromosomes due to prolonged
incubation in T- banding buffer followed by Giemsa staining. Brazilian
Journal of Genetics 15 (4):
927-933
Obe G, Johannes C, Werthmann I, Folle GA (1993)
Chromatid type aberrations induced by AluI
in Chinese hamster ovary cells. Mutation Research
299: 305-311
Drets ME, Folle GA, Martínez-López W, Bonomi R,
Duarte JE, Mechoso BH, Larrañaga J (1994) Quantitative localization of
chromatid breaks induced by AluI in the long arm of chromosomes number 1 of
Chinese hamster ovary (CHO) cells by microphotometric scanning. En: Chromosomal
Alterations. Origin and Significance. G. Obe and A.T. Natarajan (Eds),
Springer Verlag, Berlin, pp 169-183
Folle GA, Obe G (1995) Localization of chromosome
breakpoints induced by AluI and
BamH1 in Chinese hamster ovary (CHO)
cells treated in the G1 phase of the cell cycle. International Journal of
Radiation Biology 68: 437-445
Martínez-López W, Pieper R and Obe G (1995) Induction
of chromosomal aberrations pipetting human peripheral lymphocytes in the
presence of AluI. Mutation Research 327: 23-31
Martínez-López W, Bonomi R, Folle GA and Drets ME
(1996). Microphotometric scanning of chromatid gaps and breaks induced by AluI
and BamHI in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Brazilian Journal of Genetics 19 (4): 577-582
Martínez-López W, Bonomi R, Folle GA, Drets ME (1996)
Microphotometric scanning of chromatid gaps and breaks induced by
AluI and
BamHI in Chinese hamster ovary cells. Brazilian Journal of
Genetics 19 (4): 577-582
Folle GA, Obe G (1996) Intrachromosomal localization
of breakpoints induced by AluI and
BamH1 in Chinese hamster ovary (CHO)
cells treated in S phase of the cell cycle. International Journal of
Radiation Biology 69: 447-457
Folle GA, Boccardo E, Obe G (1997) Localization of chromosome
breakpoints induced by DNase I in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Chromosoma
106: 391-399
Martínez-López W, Boccardo E, Folle GA, Porro V, Obe
G (1998) Intrachromosomal localization of aberration breakpoints induced by
neutrons and gamma rays in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Radiation
Research 150: 1-8
Folle GA, Martínez-López W, Boccardo E, Obe G (1998)
Localization of chromosome breakpoints: implication of the chromatin structure
and nuclear architecture. Mutation Research
404: 17-26
Chatterjee S, Martínez-López W, Grigorova M, Darroudi
F, Obe G, Natarajan AT (1999) Analysis of AluI induced chromosomal aberrations
in human lymphocytes by fluorescence in situ hybridization. Mutagenesis
14 (3) 283-286.
Martínez-López W, Porro V, Folle GA, Mendez-Acuña
L, Cassina G, Savage JRK, Obe G (2000) Interchromosomal distribution
of gamma ray-induced chromatid aberrations in Chinese hamster ovary (CHO)
cells. Genetics and Molecular Biology
23 (4): 1071-1076
Martínez-López W, Folle GA, Obe G, Jeppesen P (2001) Chromosome regions enriched in
hyperacetylated histone H4 are preferrred sites for endonuclease- and
radiation-induced breakpoints. Chromosome Research
9: 69-75
Obe G, Pfeiffer P, Savage, JRK, Johannes C, Goedecke
W, Jeppesen P, Natarajan AT, Martínez-López W, Folle GA, Drets ME (2002)
Chromosomal aberrations: formation, identification and distribution. Mutation
Research 504: 17-36.
García G, Syllos Cólus IM, Martínez-López W,
Azpelicueta M (2002) A Methodological Approach to Evaluate Genotoxicity in the
Aquatic Environment using Micronucleous and RAPD. Basic and Applied Genetics, 14: 25-29.
Proyectos financiados
1987-89 "Aplicación de sistemas
microscópicos de luz reflejada en Citogenética Humana", financiado por el
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICYT, Uruguay).
1990-94 Proyecto Conjunto de Investigación:
"Chromosomal Aberrations: Structural and Functional Aspects".
División de Citogenética Humana y Microscopía Cuantitativa, IIBCE (Uruguay) y
Abteilung Genetik, Universität GHS Essen (Alemania). Financiado por la Comisión
de las Comunidades Europeas (CEE).
1992-93 "Inducción de aberraciones
cromosómicas mediante electroporación de endonucleasas de restricción".
Financiado por el Programa de Desarrollo en Ciencias Básicas (PEDECIBA,
Uruguay).
1995-96 "Localization of breakpoints induced by
endonucleases in mammalian chromosomes using G-banding and fluorescence in
situ hybridization". Aprobado y financiado por la Fundación Alexander von Humboldt
(Alemania).
1999-00 "Distribución de las
lesiones inducidas por agentes mutagénicos en el genoma de mamíferos:
influencia de la organización de la cromatina y de los procesos de reparación y
metilación del ADN". Financiado por el Fondo Clemente Estable
2002-04 “Estudio de la
inducción/reparación de rupturas de doble cadena del ADN empleando citometría
de flujo, ensayo Cometa y PCC”. Financiado por la Comisión Sectorial de
Investigación Científica de la Universidad de la República.
2003-04 “Development of Biological Dosimetry
in
1985
Primer Gran Premio de la Academia Nacional de Medicina
al libro: "1980-1984 - Cuatro años de estudios citogenéticos y avances
analítico-metodológicos". Drets ME, Therman-Patau E, Folle GA, Corbella E, Aznarez A,
Panzera F.
1985
Premio "Claude Bernard" concedido por la
Asociación Médica Franco-Uruguaya por el trabajo: "I. Inducción de
intercambios entre cromátidas hermanas por una dimetil p-benzoquinona de origen
animal"; "II. Microdensitometría analítica de cromosomas sustituídos
con bromo-deoxi-uridina: Una nueva metodología para la localización relativa de
los intercambios entre cromátidas hermanas". Folle GA.
1994 Premio-Beca de la Fundación Alexander von Humboldt.
Genetik Abteilung, Universität Gesamthochschule Essen, Marzo 28, 1994 - junio
31, 1995. Folle GA.
1998 Primer Gran Premio de la Academia
Nacional de Medicina por la obra: "Estudios cromosómicos y metodológicos
para mutagénesis y cancerología" Drets ME, Folle GA, Martínez-López W y
colaboradores. Fueron presentados 13 trabajos en dicha obra de los cuales 9
correspondieron al área de la mutagénesis experimental.
1998 Premio del III Simposio de la Asociación
Latinoamericana de Mutagénesis, Teratogénesis y Carcinogénesis Ambiental
(ALAMCTA) al Poster “Significance of the chromatin structure in the
localization of induced chromosome breakpoints” Folle GA, Martínez-López W, Boccardo E, Porro V y Obe G.
1999 Premio
del Tribunal Internacional designado por el Comité Organizador del Congreso
"Mutagênese 99" (San Pedro, Brasil) por el trabajo "Induced
breakpoint clusters and hyperacetylated active chromatin map to the same
chromosome regions" Martínez-López W, Folle GA, Jeppesen P y Obe G.
Docencia
Cursos y eventos a nivel internacional y regional
1989
Curso de Post-Grado sobre "Oncogenes" (PEDECIBA/IIBCE). Conferencista
invitado: Prof. Varda Rotter (Department of Cell Biology, The Weizmann
Institute of Science). IIBCE,
octubre 28 - noviembre 1, Montevideo, Uruguay.
1990
Curso Internacional de Postgrado: "Métodos de Avanzada en Cultivo
de Células" (CONICYT, Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires,
PEDECIBA, Facultad de Ciencias). IIBCE e INIA, noviembre 22-30, Montevideo,
Uruguay.
1993 Curso Internacional de Entrenamiento de
Post-Grado (ICRO/ UNESCO/TWAS/RELAB/PEDECIBA): "Molecular Organization of
the Eukaryotic Chromosome in relation to the Induction of Chromosome
Aberrations". IIBCE,
setiembre 16-28, Montevideo, Uruguay.
1998 Integración del Comité Organizador
(G. A. Folle) del VII Congreso Latinoamericano de Biología Celular. Octubre
26-30, Hotel Victoria Plaza, Montevideo, Uruguay.
2000 Curso Internacional de
Postgrado (PEDECIBA/IIBCE/Academia de Ciencias de América Latina
(ACAL)/Facultad de Medicina) “New Approaches in the Study of Radiation-Induced
and Cancer-Associated Chromosomal Aberrations”. Mayo 22-31,
IIBCE, Uruguay.
2003 Curso Internacional de Postgrado
(IIBCE/ICRO/EMBO/ACAL/PEDECIBA) “Modern
Approaches on the Principles and Applications of Cell Sorting and Flow
Cytometry” Mayo 14-24, IIBCE, Uruguay.
El Departamento de Genética
Toxicológica y Patología Cromosómica realiza anualmente dos cursos de Postgrado
en el marco del Programa de Desarrollo de las Ciencias Básicas (PEDECIBA):
1) Curso sobre “Daño y
Reparación del ADN” con la participación de la Cátedra de Biofísica de la
Facultad de Medicina bajo la dirección de la Prof. Elia Nunes.
2) “Curso Básico de Cultivo
de Células”. El Departamento es el único centro en el país que lleva a cabo
este curso de entrenamiento (teórico-práctico) en el cual el estudiante lleva a
cabo todas las técnicas de uso habitual en el cultivo de células eucarióticas.
El Departamento es una Unidad Asociada de la Facultad
de Ciencias y como tal colabora en la docencia de pregrado con la Sección de
Genética Evolutiva de dicha Facultad. La colaboración abarca el dictado de
clases teóricas y demostraciones de laboratorio. Asimismo, el Departamento
recibe estudiantes de la Facultad para desarrollar pasantías (3 a 6 meses) en
el área de la mutagénesis experimental.
Convenios con Universidades en el extranjero
Department of Genetics, Universität Essen-Duisburg
(Alemania) bajo la dirección del Prof. Günter Obe.
Laboratorio
di Genetica, Dipartimento di Agrobiologia e Agrochimica Università degli Studi
della Tuscia (Viterbo – Italia), bajo la dirección del Prof. Fabrizio Palitti.
Instituciones que han apoyado la investigación científica del Departamento
1975-77 Ministerio de Educación y Cultura (Uruguay).
1975-76 Organización de los Estados Americanos (OEA).
1979 Fundación de Genética Humana (Argentina).
1979 Programa de Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA).
1979 United Nations Environmental Programme (UNEP)
1982 Instituto de Cooperación Iberoamericana (España).
1985 Programa de Naciones Unidas para el Desarrollo (PNUD).
1985 Asociación Médica Franco-Uruguaya.
1986 Air France.
1986 Institut Nationale de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM, Francia).
1987 Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICYT, Uruguay).
1988 Gobierno de Francia.
1989 The Weizmann Institute of Science (Israel).
1989 Deutscher Akademischer Austauschdienst (DAAD, Alemania).
1989 UNESCO/ROSTLAC.
1990-91 Comunidad Económica Europea (CEE).
1992 Programa de Desarrollo en Ciencias Básicas (PEDECIBA, Uruguay).
1993 Universität GHS Essen (Alemania).
1995 Alexander von Humboldt-Stiftung
1996 Sparkasse Essen (Alemania)
1998 Fondo Clemente Estable (CONICYT)
1999 Fondo Nacional de Investigadores (CONICYT)
2000 Academia de Ciencias de América Latina (ACAL)
2001 Alexander von Humboldt-Stiftung
2002 Instituto Italo-LatinoAmericano (IILA)
2002 Comisión Sectorial de Investigación Científica (CSIC, UDELAR)
2002 Comisión Honoraria de la Lucha Contra el Cáncer
2002 Instituto Italo-LatinoAmericano (IILA)
2003 International Cell Research Organization (ICRO)
2003 European Molecular Biology Organization (EMBO)
2003 International Atomic Energy Comisión (IAEA)